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Absin VU0364770 榮登《NATURE》IF 49.962

閱讀：1113 發(fā)布時間：2022-1-11

中國科學(xué)院上海藥物研究所聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所華中科技大學(xué)在Nature上發(fā)表了文章Structures of Gi-bound metabotropic glutamatereceptors mGlu2 and mGlu4，在C類GPCR結(jié)構(gòu)與功能的研究領(lǐng)域取得了一系列重要進展。

影響因子IF:IF49.962
《NATURE》

本篇文章使用了愛必信產(chǎn)品abs813885 VU 0364770

研究背景

代謝型谷氨酸受體（MGLU）在調(diào)節(jié)細胞興奮性和突觸傳遞以響應(yīng)谷氨酸（中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)）方面起著關(guān)鍵作用。以前有人認為，在受體激活過程中，mGlu同型二聚體中只有一個受體亞單位負責(zé)與G蛋白偶聯(lián)。然而，mGlus不對稱信號傳遞的分子機制仍然未知。
C類GPCR的激活與其形成二聚體的能力直接相關(guān)。對于mGlus而言，組成性同型二聚體對于將谷氨酸誘導(dǎo)的信號從受體的胞外結(jié)構(gòu)域（ECD）傳遞到其跨膜結(jié)構(gòu)域（TMD）至關(guān)重要，并且需要兩個ECD都被激動劑占據(jù)才能充分激活。然而，二聚體中只有一個受體亞單位負責(zé)G蛋白激活，這表明mGlus2的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)模式不對稱。此外，先前對一些C類GPCR的熒光共振能量轉(zhuǎn)移分析表明，激活后，受體TMD內(nèi)僅發(fā)生小的構(gòu)象變化，這與A類和B類GPCR形成對比，其中TMD經(jīng)歷明顯的構(gòu)象重排以適應(yīng)G蛋白。為了揭示定義G蛋白識別和C類GPCR不對稱激活的分子細節(jié)，研究人員使用單粒子冷凍電子顯微鏡（cryo EM）解析了mGlu2和mGlu4（分別代表第II組和第III組MGLU）與異源三聚體Gi蛋白復(fù)合物中的全活性結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)以及功能數(shù)據(jù)為C類GPCR的G蛋白結(jié)合和受體激活提供了重要的結(jié)構(gòu)和機制見解。

Absin VU0364770 應(yīng)用

Gi recognition pattern of mGlu2 and mGlu4, and PAM binding mode in mGlu2.
[圖片來源于NATURE]

h, Gi activation of mGlu2 and mGlu4 induced by agonist and PAM using NanoBiT. Agonist potency (EC50 ratio = EC50 of mutant/EC50 of wild type) and maximal agonist response (span for IP accumulation and Emax for Gi activation) for each mutant relative to the wild-type receptor are shown according to the extent of effect. Data are from at least five independent experiments performed in technical triplicate (IP) or duplicate (NanoBiT). ND, not determined (data for which a robust concentration response curve could not be established within the concentration range tested). A detailed statistical evaluation is provided in Extended Data Tables 2, 3.

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貨號	名稱	規(guī)格
abs813885	VU 0364770	5mg/10mg/50mg

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Absin VU0364770 榮登《NATURE》IF 49.962

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