辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心的科研人員在9月26日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature  Medicine）雜志上發(fā)表論文稱用藥理學(xué)方法抑制EGFR信號(hào)途徑可提高小鼠造血干細(xì)胞的動(dòng)員，這一發(fā)現(xiàn)提供了新的提高自體骨髓移植成功率的靶向治療方法。



辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心實(shí)驗(yàn)血液學(xué)/腫瘤生物學(xué)部門的研究人員、論文的主要發(fā)起人Hartmut  Geiger博士說：“有10%的骨髓捐贈(zèng)者由于不能夠動(dòng)員足夠數(shù)量的干細(xì)胞從而阻礙了自體移植并延遲了移植恢復(fù)時(shí)間。我們研究發(fā)現(xiàn)通過藥理學(xué)方法靶向特異的信號(hào)途徑可提高干細(xì)胞的動(dòng)員效率和移植療效。”



癌癥患者在接收放療或化療時(shí)通常會(huì)損害機(jī)體的造血系統(tǒng)，影響身體內(nèi)血細(xì)胞的生成及免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能。自體骨髓移植是常用于恢復(fù)放化療病人造血系統(tǒng)功能的一種治療方法。



粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是一種促粒細(xì)胞增殖的細(xì)胞因子，近年來大量國(guó)內(nèi)外的基礎(chǔ)及臨床研究表明粒細(xì)胞集落刺激因子能夠動(dòng)員造血干細(xì)胞從骨髓進(jìn)入到外周血中。此外，臨床常見的動(dòng)員失敗及延遲的*表明還需要研究人員更深入地了解造血干細(xì)胞的動(dòng)員過程中的分子機(jī)制從而進(jìn)一步提高治療效果。



由于大部分關(guān)于粒細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)干細(xì)胞的細(xì)胞和分子調(diào)控機(jī)制的研究均是通過小鼠實(shí)驗(yàn)開展，且研究證實(shí)小鼠和人類粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員造血干/祖細(xì)胞過程進(jìn)化保守，Geiger博士和他的同事們選擇了重組同系繁殖小鼠作為干細(xì)胞動(dòng)員研究實(shí)驗(yàn)的模型動(dòng)物。



大量文獻(xiàn)證實(shí)在小鼠的11號(hào)染色體上存在一個(gè)區(qū)域，參與調(diào)控粒細(xì)胞集落刺激因子誘導(dǎo)造血干細(xì)胞的動(dòng)員的12個(gè)基因均定位于此區(qū)域。在新研究中科學(xué)家們對(duì)小鼠染色體此區(qū)域進(jìn)行了追蹤研究。此外研究人員還靶向性檢測(cè)了EGFR。EGFR是一種啟動(dòng)和調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和遷移分子反應(yīng)的重要蛋白，大量研究證實(shí)EGFR與癌癥的發(fā)生也有著密切的關(guān)系。



研究人員利用基因工作操作和藥物干預(yù)等幾種不同的方法檢測(cè)了G-CSF/EGFR信號(hào)途徑對(duì)于造血干細(xì)胞的影響。并在一個(gè)小鼠骨髓移植試驗(yàn)中，利用抗癌藥物吉非替尼（Erlotinib）阻斷EGFR信號(hào)途徑，從而使得造血干細(xì)胞動(dòng)員增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)處理組的小鼠造血干細(xì)胞動(dòng)員提高了5倍。



“我們計(jì)劃進(jìn)一步檢測(cè)這種可提高造血干細(xì)胞動(dòng)員效率的方法，并致力于將它推動(dòng)到臨床應(yīng)用中，”Geiger博士說。