Section.01

什么是PROTAC？

1. PROTAC簡(jiǎn)介

蛋白降解靶向嵌合體（即Proteolysis-Targeting Chimeras，在上下文中簡(jiǎn)稱為“PROTAC”）是由靶向蛋白的配體（protein targeting moiety, PTM）與泛素連接酶配體（ubiquitin ligase moiety, ULM）連接而成的異雙功能分子。它們的功能是誘導(dǎo)靶蛋白與泛素連接酶接近，導(dǎo)致泛素轉(zhuǎn)移并隨后引起泛素蛋白酶體系統(tǒng)對(duì)靶蛋白的降解。

2. PROTAC組成及設(shè)計(jì)

PROTAC是一種雙功能分子，由3部分組成：靶蛋白配體、E3泛素連接酶配體、中間有一個(gè)連接子。

PROTAC分子結(jié)構(gòu)

3. PROTAC藥物優(yōu)勢(shì)明顯

作用靶點(diǎn)廣，尤其是可靶向“不可成藥”靶點(diǎn)；克服藥物耐藥性，延長作用時(shí)間；小劑量高降解活性，安全性好；選擇性更高；新的藥理學(xué)作用模式。

4. PROTAC面臨的挑戰(zhàn)

ROTAC分子設(shè)計(jì)的最-大挑戰(zhàn)是潛在降解劑候選物的發(fā)現(xiàn)過程仍然是經(jīng)驗(yàn)性的。PROTAC的缺點(diǎn)主要是成藥性較差，主要表現(xiàn)為透膜性較差，溶解度低，口服利用度差；另外因?yàn)槠渲黧w為三連體形式，與傳統(tǒng)小分子藥物相比分子量較大，因此其溶解度可能較差；代謝穩(wěn)定性和PK/PD方面也有較大障礙；化學(xué)合成方面，與傳統(tǒng)小分子藥物相比化學(xué)合成難度更大，研發(fā)及生產(chǎn)成本更高；

Section.02

專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和豐富的產(chǎn)品庫

在PROTAC藥物設(shè)計(jì)及合成方面，我們擁有專業(yè)，經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，目前已經(jīng)匯總了研究最多、應(yīng)用頻率最-高的CRBN類衍生物，常備庫存十多個(gè)系列。并且建立了含數(shù)百種連接分子的linker庫。針對(duì)PROTAC分子的可口服性難題，我們構(gòu)建了多個(gè)系列且具有一定成藥性的E3-配體-連接子中間體?？蛻魞H需要提供彈頭，進(jìn)行簡(jiǎn)單的化合物庫的合成，就能快速得到大量的全新PROTAC分子，極大地?cái)U(kuò)展和加速PROTAC 構(gòu)效關(guān)系探索。

1. E3泛素連接酶配體

提供各類結(jié)構(gòu)新穎的CRBN配體化合物，且有大量庫存，部分例子如下：

部分庫存化合物示例：

2. RPOTAC

E3配體-linker 連接子

PROTAC 分子常常伴隨冗長的合成步驟，我們?yōu)榇司闹苽淞讼盗谢腅3酶配體-連接子構(gòu)成的中間體，以實(shí)現(xiàn)PROTAC分子的快速發(fā)現(xiàn)。

3. 解決可口服性難題

針對(duì)PROTAC分子的透膜性差，難溶解，口服生物利度低等難題，我們構(gòu)建了多個(gè)系列且具有一定成藥性的E3-配體-連接子中間體(剛性linker,帶含氮雜環(huán)），供客戶快速合成，改善化合物成藥性。

4. 復(fù)雜PROTAC化合物的合成

團(tuán)隊(duì)完成了大量PROTAC分子的定制合成，在復(fù)雜PROTAC化合物的合成及純化方面有豐富的成功經(jīng)驗(yàn)。

樂研 明星產(chǎn)品線

? 關(guān)于 PROTAC

樂研擁有3000+PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體），包含E3泛素酶配體，protac linker和linker-E3配體偶聯(lián)物。PROTAC能高效招募細(xì)胞內(nèi)的泛素-蛋白酶體系統(tǒng)，對(duì)傳統(tǒng)不可成藥的靶點(diǎn)（如無活性口袋蛋白、耐藥突變體）實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)降解，攻克80%既往藥物無法觸及的疾病驅(qū)動(dòng)因子。

? 關(guān)于 分子膠

分子膠（Molecular Glue, MG）是一種單價(jià)小分子化合物，通過誘導(dǎo)或穩(wěn)定蛋白質(zhì)間的相互作用（如促進(jìn)與泛素連接酶結(jié)合），形成三元復(fù)合物，從而改變靶蛋白功能（如抑制活性、促進(jìn)降解）或調(diào)控生物學(xué)過程，尤其適用于靶向傳統(tǒng)“不可成藥”的蛋白質(zhì)。

? 關(guān)于 有機(jī)光電材料

樂研試劑擁有5000+有機(jī)光電材料，包括OLED材料、OFET材料、液晶材料、鈣鈦礦材料和光電中間體等十余個(gè)系列，廣泛應(yīng)用于顯示面板，能源，催化、傳感和生命科學(xué)等領(lǐng)域，能為該領(lǐng)域的科研工作者提供一站式服務(wù)。

? 關(guān)于 催化劑配體

樂研擁有3000+催化劑配體，包含偶聯(lián)反應(yīng)催化劑、不對(duì)稱氫化反應(yīng)催化劑、光催化劑、手性噁唑啉配體、手性膦配體等十余個(gè)系列，可滿足毫克及公斤級(jí)的定制化需求，助力藥企和科研機(jī)構(gòu)攻克一道道難關(guān)。

? 關(guān)于 樂研

樂研品牌隸屬于上海皓鴻生物醫(yī)藥科技有限公司，是上市企業(yè)皓元醫(yī)藥（股-票代碼：688131）子公司。專注服務(wù)于醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，經(jīng)過多年快速發(fā)展，已成為集研發(fā)、定制合成和銷售于一體的高-端試劑品牌。樂研擁有享譽(yù)業(yè)內(nèi)的自主研發(fā)技術(shù)能力，秉承“研發(fā)實(shí)力打造高品質(zhì)”的理念進(jìn)行產(chǎn)品的開發(fā)，始終致力于為國內(nèi)外化學(xué)和醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域用戶提供最-優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和最-專業(yè)的服務(wù)，樂研開發(fā)和打造的產(chǎn)品系列主要包括： 90000+ 分子砌塊、合成試劑、醫(yī)藥中間體和相關(guān)的儀器耗材。能滿足用戶從mg級(jí)到kg級(jí)、從標(biāo)準(zhǔn)化到定制化的實(shí)驗(yàn)室綜合需求。

樂研秉承“攻堅(jiān)科研，沖破壁壘”的態(tài)度，依托多年來在新藥開發(fā)、質(zhì)量管控等方面的純熟經(jīng)驗(yàn)，致力在全-球范圍內(nèi)構(gòu)建一個(gè)連接醫(yī)藥研發(fā)供需兩端的電商服務(wù)平臺(tái)。在樂研商城，科研工作者可以通過多種途徑檢索目標(biāo)化合物并實(shí)現(xiàn)自助化快速下單，還可以與專業(yè)客服人員進(jìn)行實(shí)時(shí)溝通，得到客服團(tuán)隊(duì)的快速響應(yīng)。

樂研立志成為促進(jìn)醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的有效催化劑，幫您告別繁瑣選購，助您加速研發(fā)進(jìn)程。

樂研的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)。