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AG490

MCE 國(guó)際站：AG490

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12000

CAS：133550-30-8

Synonyms：Tyrphostin AG490; Tyrphostin B42

純度：99.92%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：AG490 (Tyrphostin AG490) 是酪氨酸激酶抑制劑，其抑制EGFR，Stat-3 和 JAK2/3。

生物活性：AG490 (Tyrphostin AG490) 是一種酪氨酸激酶抑制劑，可抑制 EGFR、Stat-3 和 JAK2/3。 IC50 和目標(biāo)：EGFR 和 Stat-3^[1] 體外 AG490 通過(guò)選擇性阻斷 JAK2 來(lái)抑制 Stat-3 的激活。 AG490 用于選擇性抑制 JAK/Stat-3 激活。在 10 μM 的劑量下，Stat-3 磷酸化降低 >95%，并保持細(xì)胞活力。 10 μM 劑量的 AG490 導(dǎo)致 EGF 刺激的 A431 細(xì)胞中 pStat-3 降低 >95%，而對(duì) Stat-3 質(zhì)量沒(méi)有影響^[1]。 AG-490 是 JAK3/STAT、JAK3/AP-1 和 JAK3/MAPK 通路及其細(xì)胞后果的有效抑制劑。 AG-490 以劑量依賴(lài)性方式消除 IL-2 誘導(dǎo)的 [³H] 胸苷摻入，IC₅₀ 為 25 μM。 AG-490 有效抑制 IL-2 介導(dǎo)的 T 細(xì)胞增殖，結(jié)果不同于之前的研究，后者顯示該藥物在 ALL 細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時(shí)對(duì)有絲分裂原刺激的正常 T 細(xì)胞的生長(zhǎng)明顯沒(méi)有影響^[2] 。 體內(nèi)：AG490 顯著抑制 1 型糖尿病 (T1D) 的發(fā)展（p?=?0.02，p?=?0.005；在兩個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)）。使用 AG490（1 毫克/小鼠）對(duì)新診斷的糖尿病 NOD 小鼠進(jìn)行單一療法與絕對(duì)無(wú)能力（0%；0/10，p=0.003，對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)）相比，治療動(dòng)物 (n=23) 的疾病明顯緩解) 的 DMSO 和持續(xù)的正常葡萄糖血癥在停藥后維持?jǐn)?shù)月^[3]。 AG490 (1-10 μg) 以劑量依賴(lài)的方式顯著減弱 β-carrageenan 誘導(dǎo)的熱痛覺(jué)過(guò)敏。 AG490 還可以減輕機(jī)械性痛覺(jué)過(guò)敏^[4]。

體外：AG490 通過(guò)選擇性阻斷 JAK2 來(lái)抑制 Stat-3 的激活。AG490 用于選擇性抑制 JAK/Stat-3 激活。劑量為 10 μM 時(shí)，Stat-3 磷酸化降低 >95% 且細(xì)胞活力保持不變。劑量為 10 μM 的 AG490 可使 EGF 刺激的 A431 細(xì)胞中的 pStat-3 降低 >95%，但不影響 Stat-3 質(zhì)量[1]。AG-490 是 JAK3/STAT、JAK3/AP-1 和 JAK3/MAPK 通路及其細(xì)胞后果的強(qiáng)效抑制劑。AG-490 以劑量依賴(lài)性方式消除 IL-2 誘導(dǎo)的 [3H] 胸苷摻入，IC50 為 25 μM。 AG-490 可有效抑制 IL-2 介導(dǎo)的 T 細(xì)胞增殖，這一結(jié)果與之前的研究結(jié)果不同，之前的研究顯示該藥物可誘導(dǎo) ALL 細(xì)胞凋亡，而對(duì)絲裂原刺激的正常 T 細(xì)胞生長(zhǎng)似乎沒(méi)有影響[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：AG490 顯著抑制 1 型糖尿病 (T1D) 的發(fā)展 (p = 0.02, p = 0.005; 在兩個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn))。對(duì)新診斷的糖尿病 NOD 小鼠使用 AG490 (1 mg/只小鼠) 進(jìn)行單藥治療，可顯著緩解治療動(dòng)物 (n=23) 的病情，相比之下，DMSO 則完-全無(wú)力 (0%; 0/10, p=0.003, Log-rank 檢驗(yàn))，并且停藥后數(shù)月內(nèi)血糖水平仍持續(xù)正常[3]。AG490 (1-10 µg) 以劑量依賴(lài)性方式顯著減弱 ?-角叉菜膠引起的熱痛覺(jué)過(guò)敏。AG490 還可減輕機(jī)械痛覺(jué)過(guò)敏[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3] 使用雌性 NOD/LtJ、NOD.Scid 和 BALB/c 小鼠。將一小瓶含有 5 毫克 AG490 的化合物通過(guò)腹腔注射到 5 只小鼠（1 毫克/只）體內(nèi)。對(duì)照組在相同方案和條件下接受相同體積的載體。大鼠[4] 共使用 28 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 克）。實(shí)驗(yàn)是在注射?-角叉菜膠 48 小時(shí)后對(duì)大鼠進(jìn)行的。共計(jì) 4 組（n=6）大鼠被隨機(jī)納入劑量反應(yīng)研究。第 1 組為載體對(duì)照組，接受 100 µL 腹腔注射 3.5% DMSO 鹽水。第 2-4 組注射 3 種不同劑量的 AG490（1、5 或 10 µg）。為了研究納洛酮對(duì) AG490 誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛作用的影響，觀察了另一組大鼠（第 5 組；n=4）。第 5 組同時(shí)給予 AG490（10 µg）和納洛酮（10 µg）。藥物以 100 µl 的體積腹腔注射給藥。如前所述，AG490 的體內(nèi)藥理作用在治療后 4 小時(shí)觀察到。因此，行為測(cè)試在治療前（基線評(píng)估）和治療后 4 小時(shí)進(jìn)行。首先，對(duì)大鼠進(jìn)行熱痛覺(jué)過(guò)敏測(cè)試；10 分鐘后，對(duì)同一組大鼠進(jìn)行爪壓測(cè)試。所有實(shí)驗(yàn)均在上午 8:00 至下午 2:00 之間進(jìn)行，以減少晝夜變化的混雜影響，所有程序均以盲法進(jìn)行。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 CellTiter 96 試劑盒進(jìn)行比色細(xì)胞增殖測(cè)定。簡(jiǎn)而言之，將 A431 細(xì)胞接種在 96 孔板中（2000 個(gè)細(xì)胞/孔），并在補(bǔ)充有 10% FCS 的 DMEM/HAM's F-12 中培養(yǎng) 24 小時(shí)。將細(xì)胞在無(wú)血清培養(yǎng)基中孵育 24 小時(shí)。將 EGF（10 ng/mL）添加到所有孔中。單獨(dú)或組合添加 Tyrphostin AG1478（0.25 mM）和 AG490（10 mM），并將培養(yǎng)物孵育適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。吸出培養(yǎng)基，并將 CellTiter 96 Aqueous One Solution Reagent（20 μL）添加到每個(gè)孔中。將板在 37°C 下孵育長(zhǎng)達(dá) 1 小時(shí)，并使用 96 孔板讀數(shù)器記錄 490 nm 處的吸光度。數(shù)據(jù)來(lái)自至少三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)（重復(fù)三次），包括單藥研究和聯(lián)合研究。確定了 Tyrphostin AG1478（EGFR 抑制劑）和 AG490（JAK/STAT 抑制劑）的 IC50 值。使用 Calucsyn 軟件程序 [1] 量化聯(lián)合藥物的生長(zhǎng)抑制效果。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：EGFR Stat-3

熱銷(xiāo)產(chǎn)品：Verminoside  | Diallyl Trisulfide  | Citalopram  | Brassicasterol  | Xanthosine

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Dowlati A, et al. Combined inhibition of epidermal growth factor receptor and JAK/STAT pathways results in greater growth inhibition in vitro than single agent therapy. Mol Cancer Ther. 2004 Apr;3(4):459-63
[2]. Wang LH, et al. JAK3, STAT, and MAPK signaling pathways as novel molecular targets for the tyrphostin AG-490 regulation ofIL-2-mediated T cell response. J Immunol. 1999 Apr 1;162(7):3897-904.
[3]. Davoodi-Semiromi A, et al. The tyrphostin agent AG490 prevents and reverses type 1 diabetes in NOD mice. PLoS One. 2012;7(5):e36079.
[4]. Cheppudira BP, et al. Anti-hyperalgesic effects of AG490, a Janus kinase inhibitor, in a rat model of inflammatory pain. Biomed Rep. 2015 Sep;3(5):703-706.