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Azoxymethane 是一種結(jié)腸致癌物質(zhì) | MedChemExpress (MCE)

閱讀:92      發(fā)布時(shí)間:2025-2-20
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Azoxymethane

MCE 國(guó)際站:Azoxymethane

品牌:MedChemExpress (MCE)

貨號(hào):HY-111375

CAS:25843-45-2

中文名稱:偶氮甲烷

Synonyms:偶氮甲烷; AOM

純度:≥99.0%

存儲(chǔ)條件:溶液,-20°C,2年

運(yùn)輸條件:美國(guó)大陸的室溫;其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性:Azoxymethane 是一種結(jié)腸致癌物質(zhì),可導(dǎo)致 DNA 加合物的形成。

生物活性:偶氮甲烷是一種結(jié)腸致癌物,可導(dǎo)致 DNA 加合物的形成。 體外: Azoxymethane 是一種結(jié)腸致癌物,可導(dǎo)致 DNA 加合物的形成。在相同的蛋白質(zhì)基礎(chǔ)上,肝微粒體在 NADPH 依賴性偶氮甲烷生物活化和 N7-mG 加合物形成方面比 SI 和結(jié)腸微粒體活躍得多。肝微粒體對(duì)氧化偶氮甲烷的羥基化活性最高,其次是 SI 和結(jié)腸微粒體[1]。 體內(nèi):無(wú)論菌株如何,O6-mG 和 N7-mG 的產(chǎn)生量偶氮甲烷在肝臟中含量最高,其次是近端和遠(yuǎn)端結(jié)腸,其含量相似,然后是十二指腸、空腸和回腸。結(jié)果表明,偶氮甲烷誘導(dǎo)的 SI 和結(jié)腸中的 DNA 加合物形成不依賴于肝 P450 酶的生物激活。無(wú)論小鼠品系如何,在鹽水處理小鼠的結(jié)腸中均未檢測(cè)到異常隱窩病灶 (ACF);相比之下,在氧化偶氮甲烷處理的所有三種品系小鼠中均檢測(cè)到結(jié)腸 ACF[1]。氧化偶氮甲烷處理的無(wú)胸腺小鼠的腫瘤發(fā)生率比類似處理的 WT 動(dòng)物低約 11 倍[2]。

體外:Azoxymethane 是一種結(jié)腸致癌物,可導(dǎo)致 DNA 加合物的形成。在相同的蛋白質(zhì)基礎(chǔ)上,肝微粒體在 NADPH 依賴性 Azoxymethane 生物活化和 N7-mG 加合物形成方面比 SI 和結(jié)腸微粒體活躍得多。肝微粒體對(duì) Azoxymethane 的羥基化活性最高,其次是 SI 和結(jié)腸微粒體[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi):Azoxymethane 可用于動(dòng)物建模,構(gòu)建腫瘤模型。無(wú)論何種菌株,Azoxymethane 產(chǎn)生的 O6-mG 和 N7-mG 的量在肝臟中最高,其次是近端和遠(yuǎn)端結(jié)腸,具有相似的水平,然后是十二指腸、空腸和回腸。結(jié)果表明,Azoxymethane 誘導(dǎo)的 SI 和結(jié)腸中的 DNA 加合物形成不依賴于肝 P450 酶的生物激活。無(wú)論小鼠品系如何,在鹽水處理小鼠的結(jié)腸中均未檢測(cè)到異常隱窩病灶 (ACF);相比之下,在 Azoxymethane 處理的所有三種品系小鼠中均檢測(cè)到結(jié)腸 ACF[2]。 Azoxymethane 處理的無(wú)胸腺小鼠的腫瘤發(fā)生率比類似處理的 WT 動(dòng)物低約 11 倍[3]。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn):雄性,8 至 10 周齡,WT-A/J、IECN-A/J 和 LCN-A/J 小鼠(每組 8 只)每周一次用鹽水或氧化偶氮甲烷(7.5 mg/kg BW,皮下注射)治療 3 周。治療后 6 周處死小鼠以檢測(cè)異常隱窩灶 (ACF)。切除整個(gè)結(jié)腸。沿整個(gè)結(jié)腸長(zhǎng)度做縱向切口,進(jìn)一步切成兩個(gè)等長(zhǎng)的段,代表結(jié)腸的近端和遠(yuǎn)端部分。將結(jié)腸段浸入 PBS 中以去除糞便顆粒,然后將其平放在浸有 10% 緩沖福爾馬林的濾紙之間至少 24 小時(shí)。隨后,將結(jié)腸浸入新鮮配制的 0.1% 亞甲藍(lán)中 10 分鐘,并在去離子水中短暫沖洗以去除多余的染料。將結(jié)腸小心地放在載玻片上,使黏膜面朝上,在光學(xué)顯微鏡下觀察。由兩名研究者獨(dú)立盲法計(jì)數(shù)并記錄整個(gè)結(jié)腸黏膜表面的 ACF[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn):對(duì)氧化偶氮甲烷誘導(dǎo)的體外 DNA 加合物形成進(jìn)行測(cè)定。簡(jiǎn)而言之,將微粒體 (0.5 至 2.0 mg/mL) 與小牛胸腺 DNA (1 mg/mL) 和氧化偶氮甲烷 (200 μM) 在總體積 1.0 mL 中孵育。測(cè)定緩沖液由 0.1 M Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM EDTA、20 mM MgCl2、0.3 M KCl 和 1.5 mM NADPH 組成。在 37°C 的搖動(dòng)水浴中孵育 60 分鐘。在前 30 分鐘后添加額外的 30 nM NADPH。通過(guò)添加 0.5 mL 冰冷的 7.5 M 醋酸銨來(lái)停止反應(yīng)。然后提取 DNA 用于組織勻漿。對(duì)照孵育不使用 NADPH[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

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參考文獻(xiàn):

[1]. Megaraj V, et al. Role of hepatic and intestinal p450 enzymes in the metabolic activation of the colon carcinogen azoxymethane in mice. Chem Res Toxicol. 2014 Apr 21;27(4):656-62.
[2]. Whetstone RD, et al. Colon carcinogenesis in wild type and immune compromised mice after treatment with azoxymethane, and azoxymethane with dextran sodium sulfate. Mol Carcinog. 2016 Jul;55(7):1187-95.
[3]. Fichera A, et al. Epidermal growth factor receptor signaling is required for microadenoma formation in the mouse azoxymethane model of colonic carcinogenesis. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):827-35.

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