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SP600125

MCE 國(guó)際站：SP600125

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：129-56-6

純度：0.9973

貨號(hào)：HY-12041

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：SP600125 是一種口服有效的，可逆的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的 JNK 抑制劑，抑制 JNK1， JNK2 和 JNK3 的 IC50 分別為 40，40，90 nM。SP600125 是一種有效的鐵死亡 (ferroptosis) 抑制劑。SP600125 能誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞自噬 (autophagy) 向凋亡 (apoptosis) 的轉(zhuǎn)化。

體外：SP600125 是 JNK2 的 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，Ki 值為 0.19±0.06 μM。SP600125 在 Jurkat T 細(xì)胞中抑制 c-Jun 的磷酸化，IC50 為 5 μM 至 10 μM。在 CD4+ 細(xì)胞中，例如從人臍帶血或外周血中分離的 Th0 細(xì)胞，SP600125 阻斷細(xì)胞活化和分化并抑制炎癥基因 COX-2、IL-2、IL-10、IFN-γ 和 TNF-α，IC50 為 5 μM 至 12 μM[1]。 在小鼠 β 細(xì)胞 MIN6 中，SP600125 (20 μM) 誘導(dǎo) p38 MAPK 的磷酸化及其下游 CREB 依賴性啟動(dòng)子激活[2]。 在 HCT116 細(xì)胞中，SP600125 (20 μM) 阻斷 G2 期到有絲分裂的轉(zhuǎn)變并誘導(dǎo)核內(nèi)復(fù)制。SP600125 的這種能力獨(dú)立于 JNK 抑制，但由于其抑制 Aurora A 和 Polo 樣激酶 1 上游的 CDK1-細(xì)胞周期蛋白 B 激活[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：SP600125 (15 mg/kg 或 30 mg/kg；靜脈注射) 顯著抑制 TNF-α 血清水平，而 30 mg/kg 口服施用后，則劑量依賴性地阻斷 TNF-α 表達(dá)[1]。 SP600125 在大鼠體內(nèi)減輕 LPS 誘導(dǎo)的 ALI。SP600125 組大鼠 BALF 中 TNF-α和 IL-6 的表達(dá)水平顯著降低[4]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 雌性 CD-1 小鼠（8-10 周齡）經(jīng)靜脈或口服給予溶于 PPCES 載體（30% PEG-400/20% 聚丙二醇/15% Cremophor EL/5% 乙醇/30% 鹽水）的 SP600125，最終體積為 5 mL/kg，15 分鐘后經(jīng)靜脈注射溶于鹽水的 LPS（0.5 mg/kg）。90 分鐘時(shí)，從腹腔靜脈取終末出血，回收血清。使用 ELISA 分析樣品中的小鼠 TNF-α。大鼠[4] 40 只雄性 Wistar 大鼠隨機(jī)分為四組（n=10）：對(duì)照組、LPS 組、生理鹽水組（NS）和 SP600125 組。通過(guò)氣管內(nèi)注射 LPS 誘發(fā)急性肺損傷 (ALI)。 LPS注射后10分鐘，腹腔注射生理鹽水或SP600125（15mg/kg）。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：mRNA 半衰期的測(cè)定基本按照以下方法進(jìn)行，除了在加入放線菌素 D (5 μg/mL) 之前用 (細(xì)菌) 脂多糖 (LPS；50 ng/mL) 刺激 CD14+ 細(xì)胞 2 小時(shí)。在加入放線菌素 D 后立即加入 SP600125 (25 μM) 或載體 (0.5% DMSO vol/vol)。使用實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄 (RT)-PCR 進(jìn)行分析。使用 RNeasy Mini 試劑盒提取總 RNA。使用 TNF Taqman 探針通過(guò)實(shí)時(shí) RT-PCR 測(cè)量 TNF mRNA。所有數(shù)據(jù)均使用甘油醛-3-磷酸脫氫酶 (GAPDH) 表達(dá)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。TNF-α 正向引物為 5′-CTGGCCCAGGCAGTCAGAT-3′，反向引物為 5′-TATCTCTCAGCTCCACGCCATT-3′。 Taqman 探針序列為 5′-FAM-CCTGTAGCCCATGTTGTAGCAAACCCTCA-TAMRA-3′[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

IC50 & Target：JNK1 40 nM (IC50) JNK2 40 nM (IC50) JNK3 90 nM (IC50) Autophagy

熱銷產(chǎn)品：5-Propargylamino-dCTP  | Lirentelimab  | Revdofilimab  | YS-370  | Gosuranemab  | Homoeriodictyol  | BRD7552  | Canthaxanthin  | γ-Cyclodextrin  | YTHDF2, Human (His)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Bennett BL, et al. SP600125, an anthrapyrazolone inhibitor of Jun N-terminal kinase. Proc Natl Acad Sci U S A, 2001, 98(24), 13681-13686.

[2]. Vaishnav D, et al. SP600125, an inhibitor of c-jun N-terminal kinase, activates CREB by a p38 MAPK-mediated pathway. Biochem Biophys Res Commun, 2003, 307(4), 855-860.

[3]. Kim JA, et al. SP600125 suppresses Cdk1 and induces endoreplication directly from G2 phase, independent of JNK inhibition. Oncogene, 2010, 29(11), 1702-1716.

[4]. Zheng Y, et al. JNK inhibitor SP600125 protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury via upregulation ofclaudin-4. Exp Ther Med. 2014 Jul;8(1):153-158.

[5]. Zhang H, et al. SP600125 Suppresses Keap1 Expression and Results in NRF2-mediated Prevention of Diabetic Nephropathy. J Mol Endocrinol. J Mol Endocrinol. 2018 Feb;60(2):145-157.

[6]. Yatsushige H, et al. Role of c-Jun N-terminal kinase in cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2005 Jul;36(7):1538-43.