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Ibrutinib

MCE 國際站：Ibrutinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：936563-96-1

純度：0.9997

貨號：HY-10997

中文名稱：依魯替尼；伊布魯替尼；伊布替尼

Synonyms：伊布替尼; PCI-32765

存儲(chǔ)條件：4°C，避光保存 *溶劑中：-80°C，6 個(gè)月；-20°C，1 個(gè)月（避光保存）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Ibrutinib (PCI-32765) 是一種不可逆的選擇性 Btk 抑制劑，IC50 值為 0.5 nM。Ibrutinib 可作為 Btk 配體，用于合成一系列 PROTAC 分子，如 P13I。P13I 作用于人 Burkitt’s 淋巴瘤 RAMOS 細(xì)胞，濃度為 10 和 100?nM 時(shí)，分別降解 73% 和 89% Btk。

體外：伊布替尼 (PCI-32765) 選擇性抑制 B 細(xì)胞信號傳導(dǎo)和激活。它抑制 Btk 的自身磷酸化 (IC50=11 nM)、Btk 生理底物 PLCγ 的磷酸化 (IC50=29 nM) 以及下游激酶 ERK 的磷酸化 (IC50=13 nM)[1]。伊布替尼 (PCI-32765) 抑制 BCR 激活的原代 B 細(xì)胞增殖 (IC50=8 nM)。在 FcγR 刺激后，伊布替尼 (PCI-32765) 抑制原代單核細(xì)胞中的 TNFα、IL-1β 和 IL-6 產(chǎn)生 (IC50 分別為 2.6、0.5、3.9 nM)[3]。伊布替尼與 BTK 的 C481 (半胱氨酸 481) 結(jié)合，理想 IC50 為 0.5 nM。伊布替尼無法與絲氨酸的羥基形成共價(jià)鍵，C481S突變使對BTK-C481S磷酸化的IC50從2.2 nM增加到1 μM[4]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：伊布替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg/kg，口服) 可降低循環(huán)自身抗體水平，并抑制膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎小鼠的疾病。伊布替尼 (PCI-32765) 可抑制 MRL-Fas(lpr) 狼瘡模型中的自身抗體產(chǎn)生和腎臟疾病的發(fā)展。伊布替尼 (PCI-32765) (3.125-50 mg/kg，口服) 可降低 MRL-Fas(lpr) 小鼠的腎臟疾病和自身抗體產(chǎn)生[1]。伊布替尼 (PCI-32765) (0.1 μM) 可抑制活化誘導(dǎo)的 CLL 細(xì)胞增殖，與 T 細(xì)胞相比，在 B 細(xì)胞中誘導(dǎo)選擇性細(xì)胞毒性，但會(huì)改變活化誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生[2]。依布替尼 (PCI-32765) 劑量依賴性地有效逆轉(zhuǎn)治療性 CIA 模型中的關(guān)節(jié)炎癥，ED50 為 2.6 mg/kg/天。依布替尼 (PCI-32765) 還可預(yù)防 CAIA 模型中的臨床關(guān)節(jié)炎[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：雄性 DBA1/1OlaHsd 小鼠在第 0 天和第 21 天注射含牛 II 型膠原的弗氏佐劑。在第 21 天至第 35 天，當(dāng)每只動(dòng)物的平均臨床評分為 1.5（滿分 5 分）時(shí)，將小鼠隨機(jī)分為治療組。入組后開始伊布替尼 (PCI-32765) 治療 (1.56-12.5 mg/kg，口服)，并持續(xù) 18 天。每天對每只小鼠的每個(gè)爪子進(jìn)行臨床評分。臨床評分評估使用以下標(biāo)準(zhǔn)：0=正常；1=一個(gè)后爪或前爪關(guān)節(jié)受影響或輕微彌漫性紅斑和腫脹；2=兩個(gè)后爪或前爪關(guān)節(jié)受影響或輕度彌漫性紅斑和腫脹；3=三個(gè)后爪或前爪關(guān)節(jié)受影響或中度彌漫性紅斑和腫脹；4=明顯彌漫性紅斑和腫脹或四個(gè)手指關(guān)節(jié)受影響； 5=嚴(yán)重彌漫性紅斑和整個(gè)爪子嚴(yán)重腫脹，無法彎曲手指。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用人 Miltenyl 人 B 細(xì)胞分離試劑盒 II 從外周血單核細(xì)胞中分離原代人 B 細(xì)胞。在 0.2 mL RPMI 加 10% FBS 中，將 100,000 個(gè) B 細(xì)胞用 Ibrutinib (PCI-32765) (0.3 nM-10 μM) 處理三個(gè)孔或用 0.1% DMSO 終濃度的載體對照在 37°C、5% CO2 下處理 30 分鐘，然后用 10 μg/mL 抗 IgM F(ab')2、5 μg/mL 抗 CD3/CD28 作為陰性對照或 0.5 μg/mL PMA (Phorbal 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯) 作為陽性對照刺激細(xì)胞。在 37°C、5% CO2 下刺激 B 細(xì)胞 72 小時(shí)。用 Cell Titer Glo 試劑測量增殖并在光度計(jì)上測量。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：0.5 nM (Btk)

熱銷產(chǎn)品：ARN-3236  | Voclosporin  | Cetrorelix (Acetate)  | Abscisic acid  | Acivicin (hydrochloride)  | Pachymic acid  | β-Elemene  | Ticagrelor  | Galloylpaeoniflorin  | JH-RE-06

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Honigberg LA, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 blocks B-cell activation and is efficacious in models of autoimmune disease and B-cell malignancy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jul 20;107(29):13075-80.

[2]. Herman SE, et al. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765. Blood. 2011 Jun 9;117(23):6287-96.

[3]. Chang BY, et al. The Bruton tyrosine kinase inhibitor PCI-32765 ameliorates autoimmune arthritis by inhibition of multiple effector cells. Arthritis Res Ther. 2011 Jul 13;13(4):R115.

[4]. Sun Y, et al. PROTAC-induced BTK degradation as a novel therapy for mutated BTK C481S induced ibrutinib-resistant B-cell malignancies. Cell Res. 2018 Jul;28(7):779-781.