mRNA 疫苗是將編碼疾病特異性抗原的 mRNA 通過遞送系統(tǒng)引入體內(nèi)，利用宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成機(jī)制產(chǎn)生抗原，從而觸發(fā)免疫應(yīng)答。除了疫苗，mRNA 技術(shù)作為通用性平臺(tái)技術(shù)，理論上 mRNA 具有合成任意一種蛋白的潛能，有可能一定程度上替代和補(bǔ)充蛋白質(zhì)療法。2020 年全球首個(gè) mRNA 疫苗的成功上市標(biāo)志 mRNA 技術(shù)進(jìn)入商業(yè)化時(shí)代，隨著前期的技術(shù)積累和疫情形勢(shì)的迫切需求，mRNA 技術(shù)進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期。盡管如此，mRNA 療法的大發(fā)展還有待于進(jìn)一步的技術(shù)突破，比如序列優(yōu)化、遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)以及生產(chǎn)工藝的優(yōu)化等方面還存在諸多挑戰(zhàn)。

IVT mRNA 生產(chǎn)和裝配過程

（圖片源自Trends Mol Med 2020 Mar;26(3):311-323）

根據(jù)美國藥典（USP）于 2022 年 2 月發(fā)布的“mRNA 疫苗質(zhì)量分析方法"的指南草案和 NMPA 藥品審評(píng)中心于 2020 年 8 月頒布的《新型冠狀病毒預(yù)防用 mRNA 疫苗藥學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》為基礎(chǔ)，結(jié)合文獻(xiàn)以及公開資料，就 mRNA 疫苗不同生產(chǎn)階段的質(zhì)量研究與控制，安捷倫&測(cè)簡奕聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室制定了一套整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

我們梳理了從核苷酸、修飾核苷酸、酶、脂質(zhì)等原輔料的質(zhì)量控制，質(zhì)粒、mRNA 原液和制劑的工藝過程控制，到 mRNA 質(zhì)量特性研究和穩(wěn)定性研究以及放行檢測(cè)相關(guān)的理化特性與活性評(píng)價(jià)方法、安全性和殘留分析等分析任務(wù)，推出安捷倫公司 mRNA-LNP 分析表征與質(zhì)量控制一攬子方案，其中包括色譜、質(zhì)譜、光譜、電泳等理化特性分析、基于細(xì)胞的活性分析和安全性評(píng)價(jià)方案，十幾種不同的技術(shù)平臺(tái)來支持其中包括 QC 放行檢測(cè)、原輔料質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程監(jiān)控、理化特性分析和穩(wěn)定性研究等應(yīng)用。

安捷倫 mRNA-LNP 疫苗分析與質(zhì)控方案概覽

本書版由Thomas Kramps和Knut Elbers共同編寫，譯本由軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究所王升啟研究員主譯，科學(xué)出版社2020年出版。本書版包含五個(gè)部分，RNA疫苗的簡介、自復(fù)制RNA載體、非復(fù)制mRNA載體、RNA疫苗的佐劑和遞送、RNA疫苗臨床前和臨床藥物開發(fā)，詳細(xì)介紹了RNA疫苗研究過程中涉及到的實(shí)驗(yàn)方法和操作技術(shù)，是一本RNA疫苗研究方面的百科全書，相信能夠?yàn)镽NA疫苗研究者提供較全面的參考。