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進(jìn)擊!抗癌攻略 | 醫(yī)生中的福爾摩斯,如何架起科研和臨床的橋梁?

時(shí)間:2022-1-23 閱讀:2286
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“2022世界癌癥日”系列文章第1篇 。

 

2000年,國際抗癌聯(lián)盟(UICC)和世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)起設(shè)立每年2月4日為世界癌癥日(World Cancer Day),旨在導(dǎo)新的方法促進(jìn)各組織間的合作,加快癌癥研究、預(yù)防及治療等領(lǐng)域的進(jìn)展,為人類造福。2022年世界癌癥日主題為:“整合衛(wèi)生資源,醫(yī)療人人共享(close the care gap)”。
借助“One Agilent”力量,安捷倫長期致力于為身處癌癥研究領(lǐng)域一線的各界提供支持,為客戶提供推動(dòng)癌癥研究、診斷和治療藥物開發(fā)的解決方案,助力成功戰(zhàn)勝癌癥。
在中國,安捷倫多年以來與多家國內(nèi)企業(yè)合作,提供所需的癌癥研究工具,共同應(yīng)對(duì)各類挑戰(zhàn)。我們有幸邀請(qǐng)到了幾位客戶,分別從科研、診斷、創(chuàng)新藥的角度進(jìn)行了深度采訪,分享他們新的抗擊癌癥研究和成果。
今天邀請(qǐng)到的是武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授陳洪雷博士,請(qǐng)陳教授聊聊免疫組化那些事兒。

 

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陳洪雷教授使用Agilent Autostainer Linker 48全自動(dòng)免疫組化系統(tǒng)

即便當(dāng)今醫(yī)療技術(shù)和條件的發(fā)展一日千里,但癌癥依舊是目前醫(yī)學(xué)界難以攻克的頑固挑戰(zhàn)之一。

我們長期與癌癥抗?fàn)?,如今已積累豐富的經(jīng)驗(yàn),治療癌癥的手段也越來越多,包括傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療,以及新型的分子靶向藥物、內(nèi)分泌治療、免疫治療等。在各種新型療法中,病理醫(yī)生的作用愈發(fā)凸顯,成為癌癥研究和治療bi不可少的成員。

今天我們故事的主人公——武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳洪雷教授,不僅是一名出色的病理醫(yī)生,也是國內(nèi)腫瘤免疫治療研究的前沿專家。

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病理醫(yī)生作為“醫(yī)生中的醫(yī)生”,為癌癥的治療指明方向

 

一直以來,病理醫(yī)生被稱作“醫(yī)生中的醫(yī)生”,而陳洪雷教授更將其比喻成“醫(yī)生中的福爾摩斯”。

病理學(xué)是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁,任何一個(gè)患者的臨床癥狀和體征都可以用病理的變化來進(jìn)行解釋。舉個(gè)例子,引起患者發(fā)燒、咳嗽的病因有很多,但病理變化可能卻是相似的。

病理醫(yī)生是診療過程中的“宣判者”,透過表象,他們“見微知著”地為患者診斷疾病的病理變化,并為臨床治療方案的確認(rèn)提供精準(zhǔn)的科學(xué)證據(jù)。

 

早在求學(xué)時(shí),陳洪雷教授與病理結(jié)緣,并且認(rèn)識(shí)到病理研究的價(jià)值,并決定為之奮斗。在臨床醫(yī)學(xué)本科畢業(yè)后,他就考取了武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)研究生,從此開啟了與病理學(xué)相伴的職業(yè)生涯。

 

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陳洪雷教授在UT MD AndersonCancer Center研修期間

免疫治療的價(jià)值

談及所研究的腫瘤免疫治療領(lǐng)域,陳教授表示:

腫瘤晚期病人常常因?yàn)闆]有靶向藥物而不能存活,這是十分令人心痛的。比如說部分非小細(xì)胞肺癌患者,如果沒有檢測(cè)到任何常見的靶向基因突變,因此也就沒有對(duì)應(yīng)的靶向藥物可以供其使用。對(duì)于這種患者來說,免疫治療就是后的希望。

 

為此,陳教授遠(yuǎn)赴美國德州大學(xué)MD安德森癌癥中心(UT MD Anderson Cancer Center)的轉(zhuǎn)化病理科室進(jìn)行研修,主要針對(duì)肺癌、惡性間皮瘤、宮頸癌和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌的免疫治療的療效進(jìn)行評(píng)估。
通過分析不同腫瘤患者免疫治療前后的標(biāo)本,形成動(dòng)態(tài)評(píng)估體系,以尋找到有價(jià)值的免疫治療方案并評(píng)估免疫治療的療效。事實(shí)證明,免疫治療結(jié)合傳統(tǒng)放化療可以提高患者生存率。
從“單色免疫組化”到 “多重免疫組化”

 

那么,如何對(duì)癌癥患者進(jìn)行免疫治療相關(guān)的病理診斷呢?免疫組化是目前zui科學(xué)有效的方法。

不同的生物標(biāo)志物可以通過免疫組化的方式呈現(xiàn)出不同的病理特征。在目前眾多的免疫治療標(biāo)志物中,PD-L1(Programed Death Ligand 1)是一個(gè)備受矚目的“明星”。

PD-L1既可表達(dá)于腫瘤細(xì)胞,也可表達(dá)于巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞。一般情況下,傳統(tǒng)的單色免疫組化系統(tǒng)只能確定PD-L1是否表達(dá),若需判斷具體的細(xì)胞類型,則需要有豐富的臨床病理經(jīng)驗(yàn)。

同時(shí),在節(jié)約標(biāo)本的理念之上,運(yùn)用TSA(Tyramide Signal Amplification)和mIHC(multiplexed immunohistochemistry)技術(shù)進(jìn)行多色免疫組化檢測(cè)PD-L1及其相關(guān)標(biāo)志物能zui大程度上利用有限的活檢標(biāo)本得出準(zhǔn)確的結(jié)論。

 

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陳洪雷教授在Cancers和Journal of cancer上發(fā)表的文章
TSA mIHC表達(dá)檢測(cè)診斷模型既能達(dá)到傳統(tǒng)單色免疫組化系統(tǒng)的檢測(cè)要求,又能更高效、準(zhǔn)確地判斷出不同細(xì)胞的表達(dá)情況,從而可以使醫(yī)生快速地為患者安排下一步的治療。
值得一提的是,研究者經(jīng)過培訓(xùn)后,利用InForm軟件解混,就可以明確PD-L1在腫瘤不同細(xì)胞部位的表達(dá),結(jié)合免疫治療療效,得到具有預(yù)示作用的免疫表型,使檢測(cè)效率大大提高。

 

陳教授表示:

傳統(tǒng)的免疫組化方法如果檢測(cè)PD-L1及其免疫表型,需要在連續(xù)切片上檢測(cè),才能夠研究準(zhǔn)確。如果是活檢標(biāo)本,確保分子靶向的基因檢測(cè)樣本后,剩余標(biāo)本就會(huì)太少,再檢測(cè)PD-L1單指標(biāo),機(jī)會(huì)就不多了。而且,中國的患者多有顧慮,擔(dān)心多次穿刺會(huì)造成腫瘤的擴(kuò)散,所以運(yùn)用TSA mIHC技術(shù)既可以節(jié)約樣本量,又可以在一張組織切片上同時(shí)體現(xiàn)多個(gè)生物標(biāo)志物的表達(dá)情況,從而獲取更多表型。”

 

由于mIHC技術(shù)所需的樣本量少、檢測(cè)通量高、能夠獲得更多表型并進(jìn)行高維度的數(shù)據(jù)挖掘,為更精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)PD-L1免疫療效提供科學(xué)依據(jù)。

 

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此外,TSA mIHC技術(shù)還有一個(gè)優(yōu)勢(shì),能夠兼容不同來源的抗體種屬。因此使用起來簡單方便,染色效果更穩(wěn)定,信號(hào)強(qiáng)度更強(qiáng),特異性更好,淬滅時(shí)間更長,尤其適合組織基于單細(xì)胞的定量分析。

 

陳教授總結(jié)道:

這種多標(biāo)記染色方法在免疫治療的時(shí)代是非常有利的,不僅顯著豐富了從組織微環(huán)境中提取數(shù)據(jù),并且擴(kuò)充了細(xì)胞亞型之間的關(guān)系分析,在獲取更多有價(jià)值信息的同時(shí),還能在盡可能地保留有限組織的條件下,更深入地了解腫瘤的異質(zhì)性和驅(qū)動(dòng)疾病發(fā)生的分子生物學(xué)機(jī)制,為以后研究免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合用藥及其抗癌療效的評(píng)估提供了一個(gè)至關(guān)重要的技術(shù)平臺(tái)。”

創(chuàng)新的數(shù)據(jù)分析方法

 

總結(jié)這一檢測(cè)過程中的創(chuàng)新之處,陳教授指出:首先,采用了單細(xì)胞信號(hào)的解混和輸出,明確PD-L1在腫瘤不同細(xì)胞部位的表達(dá);其次,結(jié)合R語言對(duì)既定免疫表型進(jìn)行分析,同時(shí)也可以探索發(fā)現(xiàn)一些新的免疫表型。此外,借助定量病理分析軟件,將圖像中記錄的光譜信號(hào)和生物標(biāo)記物、組織形態(tài)信息關(guān)聯(lián)起來,終將腫瘤組織微環(huán)境的多元景觀完整、精確的呈現(xiàn)出來。
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一直以來,陳教授及其所在病理科室也是安捷倫病理產(chǎn)品的資深用戶。本次通過與安捷倫應(yīng)用和核心技術(shù)大學(xué)研究項(xiàng)目(Application and Core Technology-University Research,ACT-UR)合作,他認(rèn)為,安捷倫公司的病理產(chǎn)品具備了領(lǐng)先、創(chuàng)新、科學(xué)、穩(wěn)定的特點(diǎn),結(jié)合安捷倫公司在技術(shù)和服務(wù)領(lǐng)域的一貫水準(zhǔn),使他對(duì)安捷倫的技術(shù)創(chuàng)新和科研能力有了更深刻的印象。

陳教授所在的實(shí)驗(yàn)室的其他使用人員,也對(duì)安捷倫的病理產(chǎn)品如Agilent Autostainer Linker 48全自動(dòng)免疫組化系統(tǒng)和PD-L1等優(yōu)質(zhì)抗體的表現(xiàn)都給出了很高的評(píng)價(jià)。

陳教授說,其實(shí)在很早的時(shí)候,他就使用安捷倫公司的病理產(chǎn)品,隨著近年來病理診斷技術(shù)的不斷發(fā)展,安捷倫公司的病理產(chǎn)品也不斷的推陳出新,為病理診斷領(lǐng)域提供了專業(yè)和科學(xué)的保障,做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

 

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醫(yī)者仁心,經(jīng)歷種種生離死別,陳教授努力讓精準(zhǔn)的病理診斷和科學(xué)的免疫治療為更多腫瘤患者及其親友帶去曙光,也使得陳教授對(duì)自己的職業(yè)更加熱愛,他表示:

 

為一名病理醫(yī)生,能為病人和臨床提供精準(zhǔn)的診斷報(bào)告,指導(dǎo)臨床治療,我深感驕傲。同時(shí),我也更希望,隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,能夠有更多先進(jìn)的診斷技術(shù)和治療方法,為眾多的癌癥病人帶來福音。

歡迎持續(xù)關(guān)注“安捷倫科技中國”公眾號(hào)推出的“2022世界癌癥日”系列文章!

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