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全新HRdm技術(shù)｜引領(lǐng)勻場漂移管淌度質(zhì)譜，進(jìn)入高分辨時代！
2021 年 11 月安捷倫在美國質(zhì)譜年會 ASMS 發(fā)布新型離子淌度 LC/Q-TOF 6560C，并推薦了配合生物制藥和生命科學(xué)研究的工作流程。Agilent 6560C 是目前市場上唯一可以無需校準(zhǔn)物直接測量 CCS 值的高分辨淌度質(zhì)譜。
1、Agilent 6560C 使用多路復(fù)用技術(shù)（Multiplexing技術(shù)）配合 HRdm2.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，即可獲得全時間段的高分辨離子淌度數(shù)據(jù)。
Agilent 6560C 采用創(chuàng)新的 HRdm 技術(shù)（High Resolution demultiplexing），可以實現(xiàn)漂移管淌度的分辨率>200，且無需通過延長離子路徑、增加采集時間、縮小質(zhì)量范圍、優(yōu)化目標(biāo)化合物等手段來提高淌度分辨率。新 Agilent 6560C 僅需使用多路復(fù)用技術(shù)（Multiplexing 技術(shù)）配合 HRdm2.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，即可獲得全時間段的高分辨離子淌度數(shù)據(jù)[1] 。
圖1. Agilent 6560C 離子淌度質(zhì)譜 HRdm 技術(shù)
2、配備碰撞誘導(dǎo)去折疊功能（CIU）-蛋白藥物結(jié)構(gòu)/穩(wěn)定性研究的新方法
Agilent 6560C 配備了 CIU 功能，且采用低場無射頻電壓的漂移管設(shè)計，可以對蛋白/抗體藥物的 Native 和 Denatured 形態(tài)進(jìn)行研究。再結(jié)合 CIU Suite 2 軟件(Uni. of Michigan – Brandon Ruotolo Group)，可以輕松解析蛋白藥物局部微小的結(jié)構(gòu)差異、評估藥物穩(wěn)定性[2] [3]。同時 6560C 可以升級 e-MSion 的 ExD 碰撞池（裂解成 c、z 離子，提高序列覆蓋率），從而提高對蛋白藥物序列和翻譯后修飾的表征能力。
圖2. Agilent 6560C CIU 功能-生物仿制藥表征對比
3、均勻場漂移管淌度質(zhì)譜（DTIMS）-碰撞截面積（CCS值）測量的金標(biāo)準(zhǔn)
Agilent 6560C 一如既往的為研究者提供了一種直接、準(zhǔn)確、穩(wěn)定測量化合物碰撞截面積 CCS 值的技術(shù)手段。
Agilent IM-MS 產(chǎn)品是目前市場上唯一無需校準(zhǔn)物可直接準(zhǔn)確測量 CCS 值的離子淌度質(zhì)譜，測定準(zhǔn)確度和理論值相比可小于 0.5% [4]。不同實驗室之間測量的化合物 CCS 值相對標(biāo)準(zhǔn)偏差通常小于 0.29% [5]，測量穩(wěn)定性好，易于標(biāo)準(zhǔn)化。
當(dāng)前 CCS 值越來越多應(yīng)用于代謝組、脂質(zhì)組、篩查等研究領(lǐng)域，極大提高了已知化合物和未知化合物鑒定準(zhǔn)確度 [6] [7]。
圖3. Agilent 離子淌度質(zhì)譜準(zhǔn)確度和穩(wěn)定性展示
參考文獻(xiàn)：
[1] Jody C. et al. Resolution of Isomeric Mixtures in Ion Mobility Using a Combined Demultiplexing and Peak Deconvolution Technique, Anal. Chem. 2020, 92, 9482?9492.
[2] Sarah M. et al. Collision Induced Unfolding Classifies Ligands Bound to the Integral Membrane Translocator Protein, Anal. Chem. 2019, 91, 15469?15476.
[3] Xueyun Zheng. et al. Collision-Induced Unfolding Studies of Proteins and Protein Complexes using Drift Tube Ion Mobility-Mass Spectrometer, Anal. Chem. 2020, 92, 7218?7225.
[4] May, J. C. et al. Conformational Ordering of Biomolecules in the Gas Phase: Nitrogen Collision Cross Sections Measured on a Prototype High Resolution Drift Tube Ion Mobility-Mass Spectrometer. Anal. Chem. 86, 2107–2116 (2014).
[5] Stow, S. M. et al. An Interlaboratory Evaluation of Drift Tube Ion Mobility-Mass Spectrometry Collision Cross Section Measurements. Anal. Chem. 89, 9048–9055 (2017).
[6] Z. Zhou et al. Ion Mobility Collision Cross-Section Atlas for Known and Unknown Metabolite Annotation in Untargeted Metabolomics，Nature Communications, 2020, 11: 4334.
[7] T. Li, et al. Ion Mobility-based Sterolomics Reveals Spatially and Temporally Distinctive Sterol Lipids in the Mouse Brain, Nature Communications, 2021, 12: 4343.