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成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(Fibroblast growth factor, FGFs)及其相關(guān)的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(Fibroblast growth factor receptor, FGFRs)已被廣泛研究。

FGF通路由22個(gè)人類FGF和4個(gè)具有細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域的跨膜受體(FGFR 1-4)組成。FGFRs在多種細(xì)胞類型上表達(dá)。

FGF- FGFR信號(hào)通路是由配體依賴性受體二聚在細(xì)胞表面與FGF結(jié)合后觸發(fā)的。 這導(dǎo)致了細(xì)胞內(nèi)受體激酶域的磷酸化，細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的級(jí)聯(lián)，以及激活許多細(xì)胞內(nèi)生存和增殖途徑的基因轉(zhuǎn)錄。

FGF-FGFR相互作用的特異性受到以下因素的影響：受體類似物的配體結(jié)合能力不同、FGFR的選擇性剪接、配體和受體的組織特異性表達(dá)、以及促進(jìn)FGF-FGFR相互作用并增加配體特異性的細(xì)胞表面或分泌蛋白。

臨床發(fā)現(xiàn)多種癌癥發(fā)生中伴隨著腫瘤組織的FGFR過(guò)表達(dá)和激活，它們可促進(jìn)腫瘤血管形成和腫瘤細(xì)胞分裂增殖等。因此，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體被廣泛認(rèn)為是一類抗腫瘤的重要藥物靶標(biāo)，已經(jīng)引起各國(guó)藥物學(xué)家廣泛關(guān)注。

實(shí)體腫瘤中常見(jiàn)的FGFR基因組失調(diào)

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