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2025-3-11 閱讀(283)
過敏的病因與Ⅱ型炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，會導(dǎo)致過敏原特異性免疫球蛋白E（IgE）的產(chǎn)生，這是許多過敏性疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素。在高水平上，初始的過敏原暴露會破壞上皮的完整性，通過包括IL-25、IL-33和TSLP在內(nèi)的細(xì)胞因子觸發(fā)局部炎癥，這些炎癥激活Ⅱ型先天淋巴樣細(xì)胞以及其他免疫細(xì)胞來分泌Ⅱ型細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13，促進Th2細(xì)胞的發(fā)育和嗜酸性粒細(xì)胞的招募。Th2細(xì)胞依賴的B細(xì)胞激活促進了過敏原特異性IgE的產(chǎn)生，IgE穩(wěn)定地與嗜堿性細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面的Fc段含高親和力受體（FcεRI）結(jié)合。在過敏原再次暴露后，這些細(xì)胞迅速脫粒導(dǎo)致過敏癥狀。
Figure 1：過敏級聯(lián)反應(yīng)
IgE由兩條重鏈（ε鏈）和兩條輕鏈組成，F(xiàn)c段含高親和力受體（FcεRI）結(jié)合位點，半衰期僅2-3天（IgG為21天）。作為免疫系統(tǒng)的“哨兵"，IgE既可結(jié)合寄生蟲表面抗原，激活嗜酸性粒細(xì)胞釋放毒性顆粒（如主要堿性蛋白），通過ADCC（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性）清除寄生蟲（如血吸蟲、鉤蟲）；也能因過度反應(yīng)引發(fā)致命過敏；IgE還可靶向腫瘤抗原（如HER2），激活巨噬細(xì)胞ADCC效應(yīng)；并且最近有研究指出，腦膜肥大細(xì)胞通過IgE-MRGPRX2可加劇阿爾茨海默病病理。
IgE有兩個表面受體：FcεRI和FcεRII。高親和力免疫球蛋白 E 受體 （FcεRI） 是一種在肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上表達的四聚體膜蛋白復(fù)合體，屬于參與抗原識別的免疫受體家族。交聯(lián)后激活Syk激酶，觸發(fā)MAPK/NF-κB通路，導(dǎo)致脫顆粒及炎癥因子釋放。FcεRII（CD23）是一種低親和力受體，表達于B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及上皮細(xì)胞。通過IgE-CD23復(fù)合物內(nèi)化，增強抗原提呈；可溶性CD23（sCD23）競爭性結(jié)合IgE，抑制過敏反應(yīng)。
藥物研發(fā)進展
2025年3月2日，中國創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)天辰生物醫(yī)藥（蘇州）有限公司公布了其自主研發(fā)的新一代抗IgE抗體LP-003治療慢性蕁麻疹的II期臨床中期數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，LP-003在關(guān)鍵療效指標(biāo)上優(yōu)于現(xiàn)有抗IgE療法奧馬珠單抗，且展現(xiàn)出長效優(yōu)勢，或?qū)⒊蔀槿蚩笽gE治療領(lǐng)域的藥物。據(jù)報道，Ligelizumab是諾華通過親和力改造的靶向Ig E的全人源IgG1k單抗，與奧馬珠單抗同為第一代IgE抗體，對IgE/FcεRI信號傳導(dǎo)阻滯明顯增強。JYB1904是濟民可信自主研發(fā)的靶向IgE重組人源化單克隆抗體創(chuàng)新藥，研究結(jié)果顯示其親和力更高，人源化程度更高，具有更優(yōu)的穩(wěn)定性。
IgE細(xì)胞篩選模型
為助力IgE靶點藥物研發(fā)，南京科佰開發(fā)了CBP74285 FcεRI Effector Reporter Cell細(xì)胞篩選模型，產(chǎn)品驗證結(jié)果如下：
Figure 2：FcεRI Effector Reporter Cell流式驗證結(jié)果
Figure 3：FcεRI Effector Reporter Cell功能驗證結(jié)果
