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甘露醇凝集素系統(tǒng)及其細(xì)胞因子與糖尿病腎病發(fā)病的關(guān)系

秦建華 張 帆 李 瑩 劉 進(jìn) 劉 琦 歐三桃 吳蔚樺

( 瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，四川 瀘州 646000)

〔摘 要〕 目的 研究甘露糖凝集素途徑激活及細(xì)胞因子在糖尿病腎病( DN) 發(fā)病過程中的影響。方法 納入該院 DN 合并高血壓患者 80 例( 實(shí)驗(yàn)組) ，健康體檢人群 120 例( 對(duì)照組) 。分別檢測(cè)外周血甘露聚糖凝集素( MBL) 、肝腎功、血脂、細(xì)胞因子白細(xì)胞介素( IL) -6、IL-8、IL-17、IL-23 及24 h 尿蛋白、尿蛋白排泄率( UAEＲ) 等指標(biāo)。根據(jù)上述指標(biāo)的變化來評(píng)價(jià)甘露糖凝集素與相關(guān)細(xì)胞因子與 DN 發(fā)病關(guān)系的影響。結(jié)果 ( 1) 所有患者的血清 MBL 與尿膜攻擊復(fù)合物( MAC) 呈高度正相關(guān)關(guān)系( P ＜ 0. 05) ; 血清 MBL 及尿 MAC 與患者的 UAEＲ 及血清肌酐均存在正相關(guān)關(guān)系( P ＜0. 05) 。( 2) 實(shí)驗(yàn)組 IL-6、IL-23 含量顯著高于對(duì)照組( P ＜ 0. 05) ; 實(shí)驗(yàn)組 IL-8 含量略高于對(duì)照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( P ＞ 0. 05) ; 實(shí)驗(yàn)組 IL-17 的含量明顯高于對(duì)照組( P ＜ 0. 05) 。( 3) 實(shí)驗(yàn)組中單核細(xì)胞表面 MBL 補(bǔ)體 CD59 分子的表達(dá)顯著強(qiáng)于對(duì)照組。結(jié)論 MBL 途徑及細(xì)胞因子在 DN 的發(fā)展過程中密切相關(guān)，其過程可能與單核細(xì)胞補(bǔ)體 CD59 活化有關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕 糖尿病腎病; 甘露糖凝集素; 尿蛋白排泄率研究 發(fā) 現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)存在甘露聚糖結(jié)合凝集素( MBL) 水平明顯升高，且與患者的死亡率呈正相關(guān)〔1，2〕，因此推測(cè)糖尿病腎病( DN) 發(fā)病可能與 MBL 途徑補(bǔ)體激活有關(guān)。細(xì)胞因子通過介導(dǎo)一些急性反應(yīng)，在 DN 的發(fā)展過程中同樣發(fā)揮著重要的作用。細(xì)胞因子作為天然免疫的主要組成部分，盡管作用機(jī)制都不盡相同，但近年來的研究表明，DN 的病程發(fā)展與多種細(xì)胞因子有關(guān)〔3〕。本研究通過比較 DN 患者血漿 MBL 及其補(bǔ)體 CD59、細(xì)胞因子白細(xì)胞介素( IL) -6、IL-8、IL-17 和 IL-23含量變化，分析 DN 可能的免疫發(fā)病機(jī)制，為 DN 的診斷及治療提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取 2012 年 9 ～ 12 月于我院腎內(nèi)科就診的80 例 DN 患者為實(shí)驗(yàn)組，均符合 DN 的早期腎病或臨床腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，男 46 例，女 34 例; 年齡 40 ～ 75 歲，平均 55 歲; 病程5 ～20 年，平 均 15. 7 年; 收 縮 壓 140 ～ 175 mmHg，舒 張 壓 90 ～130 mmHg; 尿白蛋白排泄量 60 ～ 400 mg /24 h。按照尿白蛋白排泄率( UAEＲ) 分為正常白蛋白尿組( NA，UAEＲ ＜ 30 mg /24 h，n = 26) 、微量白蛋白尿組( MA，UAEＲ 30 ～ 300 mg /24 h，n = 33)和臨床蛋白尿組( CA，UAEＲ ＞ 300 mg /24 h，n = 21) 。選取 120例來院體檢的健康老年人為對(duì)照組，男62 例，女58 例，平均年齡( 64. 96 ± 8. 28) 歲，收集相應(yīng)標(biāo)本的詳細(xì)病例資料，病例均無血糖偏高、肝腎功能以及自身免疫疾病等。兩組年齡、性別、病情程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究取得所有受試者的知情同意。

1. 2 觀測(cè)指標(biāo) 觀測(cè)兩組人群的外周血 MBL，肝腎功，血脂，細(xì)胞因子 IL-6、IL-8、IL-17、IL-23 及 24 h 尿蛋白、尿蛋白排泄率等指標(biāo)。

1. 3 方法 ①標(biāo)本收集及一般性指標(biāo)的檢測(cè): 測(cè)量患者血壓。過夜禁食后次晨空腹肘靜脈采血，測(cè)定血清肌酐( SCr) 、糖化血紅蛋白( HbA1c) 、甘油三酯( TG) 、總膽固醇( TC) 、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C) 、高密度脂蛋白膽固醇( HDL-C) ，細(xì)胞因子IL-6、IL-8、IL-17 和 IL-23。②尿白蛋白測(cè)定: 留尿當(dāng)天清晨排空膀胱，棄去尿液，收集至次日晨 24 h 尿，測(cè)定尿總量，混勻后留取部分尿液測(cè)定尿蛋白，計(jì)算出 UAEＲ，全部對(duì)象均不連續(xù)測(cè)定 2次，取平均值。③所有患者清晨空腹肘靜脈采血，按試劑盒要求分離血清，保存于 － 70℃冰箱。收集晨尿標(biāo)本，用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清 MBL 和尿膜攻擊復(fù)合物( MAC) 。相關(guān)細(xì)胞因子 IL-6、IL-8、IL-17 和 IL-23 含量的測(cè)定采用 ELISA 法。試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

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