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二十年間全球抗生素消費(fèi)率增加46% 遏制耐藥性是重大課題
2021年11月20日 13:22:44
來源：化工儀器網(wǎng) 作者：江魚 點(diǎn)擊量：8370
抗生素控制仍然深陷泥潭，其全球消費(fèi)量在20年間增長了 46%。
【化工儀器網(wǎng) 行業(yè)百態(tài)】抗生素是抗菌藥物的一種，它通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成治療細(xì)菌感染，是抗菌殺菌的主要力量。19 世紀(jì)末20 世紀(jì)初，一系列抗生素被發(fā)現(xiàn)，有效控制了產(chǎn)褥熱、霍亂、鼠疫等多種細(xì)菌性疾病，甚至幫助全球?qū)?5 歲以下兒童死亡率從每 1000例中216例死亡減少到39例死亡，為延長人類生命送去“福音”。然而百年間，抗生素濫用導(dǎo)致抗生素耐藥性(以下簡稱“AMR”)不斷增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)“超級細(xì)菌”，昔日“福音”成為醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的一大難題。
近年來，隨著人們對抗生素以及耐藥性菌群的不斷研究，抗生素耐藥性有一定的回落。但抗生素的消費(fèi)量仍然較大。近日，牛津大學(xué)、健康指標(biāo)與評估研究所組織的科學(xué)家對2000年至2018年間204個國家的人類抗生素消費(fèi)量進(jìn)行了縱向統(tǒng)計(jì)分析。研究發(fā)現(xiàn)，抗生素控制仍然深陷泥潭，其全球消費(fèi)量在20年間增長了 46%。該項(xiàng)研究成果發(fā)表于《柳葉刀-星球健康》。
受環(huán)境、經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r影響 市場狀態(tài)不同
抗生素市場主要受到地區(qū)環(huán)境、經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r影響。該項(xiàng)研究稱，各國抗生素消費(fèi)差異較大，北美等發(fā)達(dá)地區(qū)抗生素消費(fèi)量較大較高且多年銷量穩(wěn)定；而非洲、中東等低收入地區(qū)消費(fèi)量較小，但增速較快。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年，全球1000人每天的全球抗生素消費(fèi)率為14.3成人抗生素維持劑量(以下簡稱“DDD”)，相比 2000年，每1000人每天消耗9.8個DDD增加了 46%。
據(jù)各地區(qū)國家分析數(shù)據(jù)，高收入國家和中低收入國家抗生素消費(fèi)量以及增長速度差異明顯。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，高收入國家的消費(fèi)率穩(wěn)定在1000人每天 20.8DDD，而 2018 年為 20.6DDD。但觀察到中低收入國家，2000 年每千人每天的 7.6DDD到 2018 年的 13.1 DDD，增加了76%。
詳細(xì)來看，以歐洲地區(qū)與亞非洲地區(qū)為例。從2000年至2018年，撒哈拉以南非洲的抗生素使用率一直很低，且抗生素使用率最低的50個國家中，非洲國家占到半數(shù)以上。而東歐和中亞的抗生素使用率一直較高。2018年，中歐、東歐和中亞的抗生素使用率中位數(shù)為 72%。
概括來說，經(jīng)濟(jì)發(fā)展較好的地區(qū)，醫(yī)療水平較高，抗生素使用量相對較自由和寬裕，可使用量較多。但相比之下，經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)則存在醫(yī)療條件落后、衛(wèi)生條件差等諸多問題，藥物使用量有限，市場有限之下，需求量相應(yīng)會減少。地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的明顯表現(xiàn)則是抗生素消費(fèi)量的大幅提升。
經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)也隨之涌現(xiàn)出一個問題，即藥物不可滿足供用需求，市場容易混亂，控制不嚴(yán)則已造成藥物私有渠道，抗生素市場遭受破壞。據(jù)相關(guān)調(diào)查，未經(jīng)許可的抗生素供應(yīng)商和自行用藥的數(shù)量都很高，高質(zhì)量的醫(yī)療保健和抗生素的不當(dāng)使用往往在一個衛(wèi)生系統(tǒng)中并存。因此需要同時解決兩個問題，以確保對細(xì)菌感染進(jìn)行適當(dāng)治療并保持抗生素的功效。
市場壯大后耐藥性“升級” 抗生素走下治愈“神壇”
然而抗生素的市場壯大，并非一樁“好事”。一方面，抗生素消費(fèi)量增加反映出全球醫(yī)療水平的整體提升。另一方面，頻繁使用抗生素，細(xì)菌易產(chǎn)生滅活酶，讓青霉素類藥物失效；生物被膜出現(xiàn)，阻止抗生素進(jìn)入體內(nèi)；細(xì)胞壁增厚，堵塞抗生素滲入通道；細(xì)胞膜呈主動排外機(jī)制，將抗生素排出細(xì)胞外。臨床則表現(xiàn)為，藥效減弱甚至無效。這些現(xiàn)象被概括為抗生素耐藥性（以下簡稱“AMR”）。
由于AMR，一些常見的病原體正在變成“超級細(xì)菌”。一旦抗生素失效，危險將無處不在，比如輕微擦傷可能演變成“致命”傷口，輕微的耳部感染可能就會引起失聰。這些與大量使用抗生素逃不了干系。反過來，當(dāng)耐藥性增強(qiáng)，抗生素需求量隨之翻升，以對抗決藥效減弱。獲得抗生素的途徑有限導(dǎo)致許多細(xì)菌感染得不到治療，從而增加發(fā)病率和死亡率，而次優(yōu)化劑量和藥物質(zhì)量差會導(dǎo)致 AMR 的發(fā)展和傳播。
另外，AMR正在通過水產(chǎn)品進(jìn)入人體。人和養(yǎng)殖動物大量服用的抗生素排出體外，進(jìn)入水環(huán)境中，再通過水產(chǎn)等食物進(jìn)入人體，從而增加人體耐藥性。
從我國目前情況來看，2019年，我國抗生素產(chǎn)量達(dá)到21.8萬噸，同比增長6.34%；需求量達(dá)到13.1萬噸，同比增長5.39%； 2018年市場規(guī)模達(dá)到256億美元左右，同比增長9.87%。大量的抗生素應(yīng)用和需求使得我國整體市場仍呈上升狀態(tài)，行業(yè)市場整體持續(xù)擴(kuò)展。細(xì)分市場，氟喹諾酮類抗生素使用量比較大，該類抗生素耐藥性已經(jīng)達(dá)到了60%；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，已成為醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌之一；碳青霉烯引入后，碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(以下簡稱“CRKP”)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染的主要抗菌藥物之一。據(jù)2005-2020年CHINET數(shù)據(jù)顯示，CRKP檢出率不斷提高，2019、2020兩年間有小幅回落，但對臨床常見抗菌藥物(除黏菌素、替加環(huán)素)耐藥率仍較高。
減少用量+精準(zhǔn)抗菌+帶量采購 成抗生素耐藥性關(guān)鍵對策
基于AMR危機(jī)現(xiàn)狀，關(guān)于抗生素的行動計(jì)劃至關(guān)重要。解決 AMR 的方法是減少對抗生素的需求即預(yù)防感染；減少抗生素用量，加強(qiáng)診斷和抗生素管理；尋找新方法，精準(zhǔn)治療。三合一策略，即減少用量+精準(zhǔn)抗菌藥物臨床應(yīng)用是AMR基本防控路徑之一。
目前，研究人員多采用人工智能對耐藥菌展開追擊，深度挖掘耐藥數(shù)據(jù)，建立由基因序列，對抗生素耐藥表進(jìn)行預(yù)測，快速檢測實(shí)現(xiàn)細(xì)菌耐藥性。檢測追蹤后，研究人員利用細(xì)菌噬菌體治療耐藥細(xì)菌感染。噬菌體只入侵特定的細(xì)菌，將其應(yīng)用于耐藥細(xì)菌疾病的治療，既可以實(shí)施精準(zhǔn)打擊，又不會帶來副作用。此外，新型藥物研發(fā)也是重要途徑。
另外，2018年抗菌藥物帶量采購政策也成為緩解AMR的主要對策。該政策建議抗菌藥物的帶量采購與慢性病用藥帶量采購形成不同的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該對不同級別醫(yī)院、科室、疾病規(guī)定藥物種入選標(biāo)準(zhǔn)。該政策在一定程度上減輕了患者的藥費(fèi)負(fù)擔(dān)，提升用藥質(zhì)量水平。
值得注意的是，減少用量也不一定準(zhǔn)確，還需根據(jù)具體病情。感染性疾病癥狀好轉(zhuǎn)不代表細(xì)菌被完全清除，如果倉促停藥，復(fù)發(fā)風(fēng)險加劇，被抗生素大量殺滅的細(xì)菌卷土重來，不僅使原有的治療前功盡棄，更會因?yàn)榭股氐姆磸?fù)應(yīng)用誘發(fā)AMR。
編者按：通過大量數(shù)據(jù)分析和案例閱覽，不難發(fā)現(xiàn)抗生素使用過量和使用不當(dāng)是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的重要原因。因此，進(jìn)一步了解抗生素消費(fèi)相關(guān)數(shù)據(jù)十分重要，這對了解全球抗生素消費(fèi)模式，應(yīng)對公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)起著指導(dǎo)性作用。
資料來源：《柳葉刀-星球健康》( The Lancet Planetary Health)、《醫(yī)學(xué)快報》(Medicalxpress)、醫(yī)師報、《2021世界抗生素報告》、新華網(wǎng)、中國科學(xué)院微生物研究所等
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